Rezumat proiect
Scopul proiectului constă în consolidarea unei tinere echipe de cercetare, multidisciplinare, capabilă să promoveze noi forme solide/formulări ale compusului farmaceutic activ antifungic Ketoconazol (KTZ) cu potențial de piață.
Infecțiile fungice invazive (IFI) sunt o cauză majoră de morbiditate și mortalitate la prematuri, la pacienții imunocompromiși sau la cei cu sindrom de imunodeficiență dobândită. Estimări recente sugerează că IFI provoacă cel puțin la fel de multe decese ca malaria și tuberculoza. Agenții antifungici de tip azolici reprezintă medicamentele de bază utilizate în tratamentul clinic al infecțiilor fungice, KTZ fiind primul ingredient farmaceutic activ (API) antifungic oral cu spectru larg aprobat in SUA de FDA în 1981.
Ketoconazol este un medicament de clasa II, cu solubilitate scăzută și permeabilitate ridicată. Solubilitatea sa foarte scăzută în apă, 0,017 mg/mL îi limitează biodisponibilitatea, deoarece este eliminat din tractul gastrointestinal înainte de a fi complet dizolvat, reducând absorbția acestuia în circulația sanguină. Astfel, obținerea de noi forme solide/formulări de Ketoconazol cu solubilitate și biodisponibilitate îmbunătățită poate constitui baza unui produs mai bun, cu scopul de a maximiza eficiența terapeutică a medicamentului.
Experiența mea de cercetare în dezvoltarea de noi forme solide de API va fi extinsă cu cunoștințe despre incapsularea API-dendrimer PAMAM, activitatea antifungică și studii de biocompatibilitate.
Echipa de cercetare va consolida potențialul de piață pentru două noi co-cristale, KTZ-Acid Adipic și KTZ-Acid Sorbic, cu solubilitatea crescută, de 100, respectiv de 40 de ori mai mare față de KTZ comercial, precum și pentru complexul KTZ-PAMAM, ca și API-uri în produse antifungice optimizate cu administrare orală/topică. Pentru formele de tip co-cristal se vor completa informațiile preliminare de preformulare cu studii/evaluări specifice: compatibilitatea cu excipienți farmaceutici, teste în vitro și în vivo de biocompatibilitate, un protocol pentru procesul de co-cristalizare la scară de gram, necesar în industria farmaceutică pentru dezvoltarea unui proces de co-cristalizare industrial de succes.